撰文：劉傳敏 

受全球新冠疫情的影響，生物制藥行業備受關注，如何加快生物藥從研發到商業化生產成為重中之重。MAH制度下，上市許可持有人可以將產品委托給不同的生產商，合理利用資源，推進藥品上市進度，而技術轉移成功與否是推進的關鍵。

技術轉移概述

技術轉移是指將藥品的知識、技術及相關聯的產品和工藝過程從研發方或持有方轉移到接收方的過程。根據轉移階段的不同可將技術轉移分為：從研發到商業化各階段的產品從研發轉移到生產各階段，和已上市產品在不同生產企業/集團內部不同生產場地間的互相轉移。

技術轉移可以貫穿藥品生命周期，不僅僅局限于商業化生產前和已上市產品不同場地間。隨著新版《中華人民共和國藥品管理法》的發布，也可以看出國家越來越關注藥品的全生命周期的管理，不僅僅局限于上市藥品的監管，全生命周期管理的理念和趨勢越來越被更多的企業和藥監部門所接受。

技術轉移一般流程

通常我們在開展技術轉移時將其當做項目開展，根據項目管理需要明確目標、時限、項目團隊、相關資源以及項目溝通和執行策略。技術轉移一般流程包括：技術轉移項目立項、團隊建立、項目管理計劃制定、技術轉移實施、項目總結。

01 技術轉移項目立項
工作開始前應明確技術轉移目標并立項，目標通常是：
完成工藝性能確認以證明生產的重復性；
證明接收方在技術轉移的后面所生產出來的產品是相似的；
獲得生產和銷售被轉移產品的批文；
通過足夠多的批次，包括加工、產品、操作、和檢測，證明生產的耐受性；
符合過程中間產物和成品質量標準，工藝標準，期望收率，法規和質量要求，以及環境、健康和安全要求。

根據技術轉移目標對項目從市場、研發、產品工藝、財務等方面行立項評估，明確項目目標、期限、項目初步資源等可行性和支持。

02 技術轉移團隊建立
根據立項分析進行項目團隊建立。下圖是以生物制藥CMO企業作為接收方為例的技術轉移團隊的小組成員和職責，僅供參考：

03 技術轉移項目管理計劃
技術轉移雙方在對目標及雙方職責明確了解后，應根據產品當前所處階段基于目標的項目管理計劃，明確雙方溝通與工作開展策略和詳細工作計劃。需要注意的是，這個項目工作計劃并是一個動態的過程，需要及時對項目執行情況進行回顧并調整。

項目工作計劃的制定需要考慮質量審計、差距分析、委托生產合同與委托生產質量協議、技術轉移、MAH制度下雙方需要修訂的質量體系文件、申報等方面。

04 技術轉移實施
技術轉移實施是非常關鍵的環節，技術轉移過程不僅僅是文件的轉移，更是對產品技術、工藝知識、對產品風險認知的轉移。

從轉移方轉移到接收方的知識（技術）應包括：關鍵質量屬性、雜質研究、質量標準、關鍵/非關鍵工藝參數范圍和已證明的可接受范圍、生產/工藝程序、設備管理程序、原輔材料、中間體、API和制劑的工藝和流程的技術說明、工藝/清潔/設備驗證文件、穩定性數據、安全注意事項、MSDS、特殊物料處理程序、小組成員技能、技能、財務/成本。

05 技術轉移項目總結
取得批文后，技術轉移項目正式結束，應當總結項目進行的主要任務、里程碑和對原計劃變更，如整體工藝轉移情祝、過程控制與產品放行和特性數據、設備轉移情況、關鍵/重大偏差、技術轉移指標、過程時間表等。并對實施過程中存在的問題進行描述并深入分析，為將來改進提供有力的依據。對技術轉移目標是否達成給出明確的判定，并且建立后續商業化生產過程中的監控策略和計劃，用于持續監控轉移的技術。

技術轉移在生物制藥CMO企業的特點

由于CMO企業進行的技術轉移大多數由研發機構轉移至生產企業，這種情況下具有以下特點：
并不是雙方都有官方檢查的經驗；
并不是雙方都有比完善的質量體系；
產品(如中間體或產品)表征并不完全清晰；
產品工藝的標準和研究未完全明確的建立；
工藝統計學受限制；
研發信息保存在轉移方，出于知識產權考慮經常沒有共享。
上述的點都是導致技術轉移在CMO企業執行比困難的點。所以如果CMO企業能夠非常清楚技術轉移工作具體內容，并且能夠高效的主導技術轉移工作的開展，將大大提升技術轉移雙方的信心和成功率。

總結：

基于MAH制度優化國內制藥資源配置、降低研發資金門檻等多種優勢，眾多研發企業躍躍欲試。MAH制度正式實施后，近幾年研發轉商業化生產的技術轉移也逐漸增加。根據上述的分析討論，生物制藥CMO企業如果能夠深入研究技術轉移技術與申報注冊相關知識，并將過程的關鍵要素設計到早期的研發項目中獲取相關的產品知識與技術，將大大提高產品的孵化率，加快藥物研發通道的同時，并在CMO行業占有有力地位。