撰文：劉傳敏 

受全球新冠疫情的影響，生物制藥行業(yè)備受關(guān)注，如何加快生物藥從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)成為重中之重。MAH制度下，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商，合理利用資源，推進藥品上市進度，而技術(shù)轉(zhuǎn)移成功與否是推進的關(guān)鍵。

技術(shù)轉(zhuǎn)移概述

技術(shù)轉(zhuǎn)移是指將藥品的知識、技術(shù)及相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品和工藝過程從研發(fā)方或持有方轉(zhuǎn)移到接收方的過程。根據(jù)轉(zhuǎn)移階段的不同可將技術(shù)轉(zhuǎn)移分為：從研發(fā)到商業(yè)化各階段的產(chǎn)品從研發(fā)轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)各階段，和已上市產(chǎn)品在不同生產(chǎn)企業(yè)/集團內(nèi)部不同生產(chǎn)場地間的互相轉(zhuǎn)移。

技術(shù)轉(zhuǎn)移可以貫穿藥品生命周期，不僅僅局限于商業(yè)化生產(chǎn)前和已上市產(chǎn)品不同場地間。隨著新版《中華人民共和國藥品管理法》的發(fā)布，也可以看出國家越來越關(guān)注藥品的全生命周期的管理，不僅僅局限于上市藥品的監(jiān)管，全生命周期管理的理念和趨勢越來越被更多的企業(yè)和藥監(jiān)部門所接受。

技術(shù)轉(zhuǎn)移一般流程

通常我們在開展技術(shù)轉(zhuǎn)移時將其當(dāng)做項目開展，根據(jù)項目管理需要明確目標(biāo)、時限、項目團隊、相關(guān)資源以及項目溝通和執(zhí)行策略。技術(shù)轉(zhuǎn)移一般流程包括：技術(shù)轉(zhuǎn)移項目立項、團隊建立、項目管理計劃制定、技術(shù)轉(zhuǎn)移實施、項目總結(jié)。

01 技術(shù)轉(zhuǎn)移項目立項
工作開始前應(yīng)明確技術(shù)轉(zhuǎn)移目標(biāo)并立項，目標(biāo)通常是：
完成工藝性能確認以證明生產(chǎn)的重復(fù)性；
證明接收方在技術(shù)轉(zhuǎn)移的后面所生產(chǎn)出來的產(chǎn)品是相似的；
獲得生產(chǎn)和銷售被轉(zhuǎn)移產(chǎn)品的批文；
通過足夠多的批次，包括加工、產(chǎn)品、操作、和檢測，證明生產(chǎn)的耐受性；
符合過程中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝標(biāo)準(zhǔn)，期望收率，法規(guī)和質(zhì)量要求，以及環(huán)境、健康和安全要求。

根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)移目標(biāo)對項目從市場、研發(fā)、產(chǎn)品工藝、財務(wù)等方面行立項評估，明確項目目標(biāo)、期限、項目初步資源等可行性和支持。

02 技術(shù)轉(zhuǎn)移團隊建立
根據(jù)立項分析進行項目團隊建立。下圖是以生物制藥CMO企業(yè)作為接收方為例的技術(shù)轉(zhuǎn)移團隊的小組成員和職責(zé)，僅供參考：

03 技術(shù)轉(zhuǎn)移項目管理計劃
技術(shù)轉(zhuǎn)移雙方在對目標(biāo)及雙方職責(zé)明確了解后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品當(dāng)前所處階段基于目標(biāo)的項目管理計劃，明確雙方溝通與工作開展策略和詳細工作計劃。需要注意的是，這個項目工作計劃并是一個動態(tài)的過程，需要及時對項目執(zhí)行情況進行回顧并調(diào)整。

項目工作計劃的制定需要考慮質(zhì)量審計、差距分析、委托生產(chǎn)合同與委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議、技術(shù)轉(zhuǎn)移、MAH制度下雙方需要修訂的質(zhì)量體系文件、申報等方面。

04 技術(shù)轉(zhuǎn)移實施
技術(shù)轉(zhuǎn)移實施是非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，技術(shù)轉(zhuǎn)移過程不僅僅是文件的轉(zhuǎn)移，更是對產(chǎn)品技術(shù)、工藝知識、對產(chǎn)品風(fēng)險認知的轉(zhuǎn)移。

從轉(zhuǎn)移方轉(zhuǎn)移到接收方的知識（技術(shù)）應(yīng)包括：關(guān)鍵質(zhì)量屬性、雜質(zhì)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵/非關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍和已證明的可接受范圍、生產(chǎn)/工藝程序、設(shè)備管理程序、原輔材料、中間體、API和制劑的工藝和流程的技術(shù)說明、工藝/清潔/設(shè)備驗證文件、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、安全注意事項、MSDS、特殊物料處理程序、小組成員技能、技能、財務(wù)/成本。

05 技術(shù)轉(zhuǎn)移項目總結(jié)
取得批文后，技術(shù)轉(zhuǎn)移項目正式結(jié)束，應(yīng)當(dāng)總結(jié)項目進行的主要任務(wù)、里程碑和對原計劃變更，如整體工藝轉(zhuǎn)移情祝、過程控制與產(chǎn)品放行和特性數(shù)據(jù)、設(shè)備轉(zhuǎn)移情況、關(guān)鍵/重大偏差、技術(shù)轉(zhuǎn)移指標(biāo)、過程時間表等。并對實施過程中存在的問題進行描述并深入分析，為將來改進提供有力的依據(jù)。對技術(shù)轉(zhuǎn)移目標(biāo)是否達成給出明確的判定，并且建立后續(xù)商業(yè)化生產(chǎn)過程中的監(jiān)控策略和計劃，用于持續(xù)監(jiān)控轉(zhuǎn)移的技術(shù)。

技術(shù)轉(zhuǎn)移在生物制藥CMO企業(yè)的特點

由于CMO企業(yè)進行的技術(shù)轉(zhuǎn)移大多數(shù)由研發(fā)機構(gòu)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)企業(yè)，這種情況下具有以下特點：
并不是雙方都有官方檢查的經(jīng)驗；
并不是雙方都有比完善的質(zhì)量體系；
產(chǎn)品(如中間體或產(chǎn)品)表征并不完全清晰；
產(chǎn)品工藝的標(biāo)準(zhǔn)和研究未完全明確的建立；
工藝統(tǒng)計學(xué)受限制；
研發(fā)信息保存在轉(zhuǎn)移方，出于知識產(chǎn)權(quán)考慮經(jīng)常沒有共享。
上述的點都是導(dǎo)致技術(shù)轉(zhuǎn)移在CMO企業(yè)執(zhí)行比困難的點。所以如果CMO企業(yè)能夠非常清楚技術(shù)轉(zhuǎn)移工作具體內(nèi)容，并且能夠高效的主導(dǎo)技術(shù)轉(zhuǎn)移工作的開展，將大大提升技術(shù)轉(zhuǎn)移雙方的信心和成功率。

總結(jié)：

基于MAH制度優(yōu)化國內(nèi)制藥資源配置、降低研發(fā)資金門檻等多種優(yōu)勢，眾多研發(fā)企業(yè)躍躍欲試。MAH制度正式實施后，近幾年研發(fā)轉(zhuǎn)商業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移也逐漸增加。根據(jù)上述的分析討論，生物制藥CMO企業(yè)如果能夠深入研究技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)與申報注冊相關(guān)知識，并將過程的關(guān)鍵要素設(shè)計到早期的研發(fā)項目中獲取相關(guān)的產(chǎn)品知識與技術(shù)，將大大提高產(chǎn)品的孵化率，加快藥物研發(fā)通道的同時，并在CMO行業(yè)占有有力地位。